Всё для Учёбы — студенческий файлообменник
1 монета
pptx

Студенческий документ № 045722 из МГГУ (бывш. МГОПУ) им. М. А. Шолохова (до 2015)

Противогрибковые средства

Актуальность проблемы

* В течение последних 20 лет во всем мире существенно увеличилась частота заражения инфекцией, вызванной грибками.

Классификация

по спектру противомикозной активности

* Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

* при системных (глубоких) микозах

* при дерматомикозах:

* Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызываемых условно-патогенными грибами (кандидомикозе):

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

* при системных (глубоких) микозах:

* антибиотики - амфотерицин Б, микогептин;

* производные имидазола - миконазол, кетоконазол (низорал);

* производные тиазола - флуконазол (дифлюкан).

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами (продолжение):

* при дерматомикозах:

* производные N-метилнафталина - тербинафин (ламизил), нафтифин;

* антибиотики - гризеофульвин;

* производные тиазола - итраконазол (орунгал);

* производные нитрофенола - нитрофунгин;

* препараты йода - раствор йода спиртовой, калия йодид;

* производные имидазола - клотримазол, кетоконазол (низорал), изоконазол (травоген);

* препараты других групп - мазь "Цинкудан", мазь "Ундецин", микосептин.

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызываемых условно-патогенными грибами (кандидомикоз):

* антибиотики - нистатин, леворин, амфотерицин Б;

* производные имидазола - миконазол, клотримазол;

* бис-четверичные аммониевые соли - декамин;

* производные тиазола - флуконазол (дифлюкан);

* производные N-метилнафталина - тербиафин (ламизил), нафтифин.

Классификация противогрибковых средств по химической структуре

* Полиены (противогрибковые антибиотики)

* Азолы * Аллиламины

* Других химических классов

I поколение

Полиены

* Нистатин,

* Леворин,

* Натамицин,

* Амфотерицин В

* Амфотерицин В липосомальный

II поколение

Азолы * Для системного применения

* Кетоконазол (Низорал),

* Флуконазол,

* Итраконазол

* Для местного применения

* Клотримазол,

* Миконазол,

* Бифоназол,

* Эконазол,

* Изоконазол,

* Оксиконазол

III поколение

Аллиламины

* Для системного применения

* Тербинафин (Ламизил)

* Для местного применения

* Нафтифин

Препараты разных групп

* Для системного применения

* Гризеофульвин, Калия йодид

* Для местного применения

* Аморолфин, Циклопирокс

Характеристика препаратов

Полиены

* Механизм действия

связывание препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

* Действие

* фунгистатическое, фунгицидное

Амфотерицин В

* Спектр широкий

* Полиены активны также в отношении некоторых простейших - трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В).

* Фармакокинетика

* Все полиены практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении

* 40% введенной дозы выводится почками в течение 7 дней. Т1/2 - 24-48 ч, но при длительном применении может увеличиваться до 2 нед за счет кумуляции в тканях.

* Амфотерицин Б

* Достоинства

* медленное развитие устойчивости к нему чувствительных возбудителей (кокцидий, гистоплазм, криптококков, бластомицетов и др.).

Пути введения Амфотерицина Б

* Внутривенно,

* под оболочки мозга,

* в полости тела,

* ингаляционно,

* наружно местно.

НПР амфотерицина

* При системном применении

* Реакции на в/в инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия. Меры профилактики: премедикация введением НПВС (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминных ЛС (дифенгидрамин).

* Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит. Меры профилактики: введение гепарина.

НПР амфотерицина

* При системном применении

* Почки: нарушение функции - понижение диуреза или полиурия. Меры контроля: определение уровня креатинина в сыворотке крови через день во время увеличения дозы, а затем не реже двух раз в неделю. Меры профилактики: гидратация, исключение других нефротоксичных ЛС.

* Печень: возможен гепатотоксический эффект.

* Меры контроля: клинический и лабораторный (активность трансаминаз) мониторинг.

НПР амфотерицина Б

* Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия. Меры контроля: определение концентрации электролитов сыворотки крови 2 раза в неделю.

* Гематологические реакции: чаще всего анемия, реже лейкопения, тромбоцитопения. Меры контроля: клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов 1 раз в неделю.

* ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Показания

* Тяжелые формы системных микозов:

* инвазивный кандидоз, аспергиллез, криптококкоз, споротрихоз, мукормикоз, трихоспороз, фузариоз, феогифомикоз, эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз).

* Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно).

* Лейшманиоз.

* Первичный амебный менингоэнцефалит, вызванный N. fowleri.

Противопоказания

* Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям

* Нарушения функции печени и почек.

* Сахарный диабет - растворы амфотерицина В для в/в инфузий готовятся на 5% растворе глюкозы.

Липосомальный амфотерицин Б

* Фармакокинетика

* Создает более высокие пиковые концентрации в крови, чем стандартный. Он практически не проникает в ткань почек (поэтому менее нефротоксичен).

* Обладает более выраженными кумулятивными свойствами.

* Период полувыведения в среднем составляет 4-6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней.

Амфотерицин В липосомальный

* По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лихорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен.

* Показания

* Тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности амфотерицина В, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Леворин и нистатин

* Кандидомикозыэпителиальных тканей (кожа, слизистые оболочки)

* Фунгистатическое и фунгицидное их действие связано с нарушением проницаемости плазматической мембраны грибов; препараты плохо всасываются в кишечнике и по этой причине неэффективны при генерализованной форме кандидомикоза.

* Леворин отличается от нистатина более выраженной токсичностью.

Нистатин, леворин, натамицин

* При местном применении они действуют преимущественно на Candida spp

* Нежелательные реакции

* Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона (редко).

Нистатин, леворин, натамицин

* При местном применении

* Раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.

* ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

* Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм.

Показания

* Нистатин, леворин

* Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника.

* Кандидозный вульвовагинит.

* (Профилактическое применение неэффективно!)

* Натамицин

* + к указанным

* Кандидозный баланопостит.

* Трихомонадный вульвовагинит.

микогептин

* Структурно и фармакологически сходен с амфотерицином Б

* Применяется внутрь и наружно.

Азолы * Механизм действия

* Ингибирование цитохром Р-450-зависимой деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол - основной структурный компонент грибковой мембраны.

* Эффект фунгистатический.

* Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Кетоконазол (низорал)

* Производное имидазола

* Важной особенностью является его эффективность при приеме внутрь, а также влияние как на системные, так и на поверхностные микозы.

* эффективен в отношении дерматомицетов и дрожжевых грибов.

* При онихомикозе его принимают по 200 мг/сут. (в первый день 400 мг/сут.) после еды ежедневно до отрастания здоровых ногтей.

Флуконазол (дифлюкан)

* Производное тиазола - содержит два атома фтора.

* Быстро всасывается внутрь. Выводится почками на 80%.

* Применяется при криптококкозе (включая грибковый менингит), системном кандидозе, а также кандидозе слизистых оболочек и вагинальном кандидозе.

* Назначается внутрь и внутривенно.

Флуконазол

* Его назначают по 150 мг один раз в неделю, в фиксированный день, до отрастания здоровых ногтей.

* Препарат эффективен при онихомикозе кистей, онихомикозе стоп (кистей) у детей, онихомикозе стоп без поражения матрикса, единичном поражении ногтей у больных в возрасте до 40 лет.

Итраконазол (орунгал)

- производное тиазола,

- препарат широкого спектра действия, высокоактивный при лечении офтальмомикозов.

- применяют у больных онихомикозом, обусловленным дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами.

Итраконазол

* Итраконазол наиболее эффективен при назначении по методу пульс-терапии, т.е. его необходимо назначать по 400 мг в два приема (по две капсулы утром и вечером) в течение семи дней, затем после трехнедельного перерыва курс повторяется. Продолжительность терапии - 3-4 курса.

Клотримазол

* Производное имидазола

* Препарат широкого спектра действия.

* Эффективен против дерматомицетов, дрожжевых грибков, а также проявляет антибактериальную активность в отношении стафилококков и стрептококков.

* Ввиду высокой токсичности используется только местно - в виде мази (крема), раствора и интравагинальных таблеток.

Миконазол

* Производное имидазола.

* При кандидозе слизистой влагалища и дерматомикозах препарат применяют местно.

* Побочные эффекты

* тромбофлебит,

* анемия, реже наблюдаются лейкопения и аллергические реакции (при парентеральном введении при кокцидиозе, криптококкозе, бластомикозе и др. системных грибковых поражениях, включая диссеминированный кандидамикоз)

Тербинафин

* противогрибковый препарат фунгицидного действия, принадлежит к классу аллиламинов,

* выпускается в таблетках по 250 и 125 мг.

* Суточная доза для взрослых составляет 250 мг, для детей рассчитывается в зависимости от массы тела ребенка: при массе тела до 20 кг назначают 62,5 мг/сут., от 20 до 40 кг - 125 мг/сут., более 40 кг - 250 мг/сут.

Тербинафин

* Применяют препарат при онихомикозе, обусловленном дерматофитами, при дозе 250 мг - 1 раз/сут. и при дозе 125 мг - 2 раза/сут., ежедневно.

* Продолжительность лечения составляет при поражении ногтей на пальцах кистей шесть недель, стоп - 12 недель. Срок лечения может составлять более шести месяцев при онихомикозе на первых пальцах стоп, гипертрофической форме, медленном росте ногтей.

Тербинафин (ламизил)

* Производное N-метилнафталина

* Препарат для перорального и наружного применения.

* Его действие связано с подавлением биосинтеза стеринов в клеточной мембране гриба.

* Действует на дерматомицеты (трихофития, микроспория), эффективен при дрожжевых поражениях кожи, онихомикозах, отрубевидном лишае.

Тербинафин (ламизил)

* При приеме внутрь максимальная концентрация в плазме крови появляется через 2 ч.

* Выводится через сальные железы и накапливается в сальных железах, быстро диффундирует через кожу, создает высокие концентрации в волосяных фолликулах, а через несколько недель и в ногтевых пластинках.

Нафтифин (фетимин)

* Производное N-метилнафталина

* Обладает также местным противовоспалительным действием.

* Применяется при поверхностном и глубоком поражении кожи и волосистой части головы.

Гризеофульвин

* Действие фунгистатическое

* Механизм: угнетение синтеза нуклеиновых кислот у возбудителей дерматомикозов.

* Не развивается устойчивость.

Гризеофульвин

* хорошо всасывается из ЖКТ

* накапливается в кератинообразующем слое эпителия, в результате чего роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устойчивость в отношении грибков дерматомицетов.

* Выводится гризеофульвин медленно (50 % в течение 10 ч) почками и кишечником.

* Назначают препарат внутрь и местно (в комбинации с диметилсульфоксидом и другими противомикозными средствами).

Гризеофульвин: НПР

* Дезориентация в пространстве и головокружение, что требует осторожности при его назначении лицам определенных профессий (водители транспорта).

* Редко - лейкопения, нарушение функции почек и печени,

* Часто - диспептические расстройства и аллергические кожные реакции.

* Необходимо иметь в виду возможность проявления сопутствующего раздражающего действия при местном применении препарата.

Таким будет нелеченное грибковое поражение ногтей через несколько лет.

Фармакотерапия

* В настоящее время имеются пять противогрибковых препаратов для перорального применения

* гризеофульвин,

* кетоконазол,

* тербинафин,

* итраконазол,

* флуконазол

* Высокоэффективными можно считать три средства: итраконазол, тербинафин и флуконазол.

Гризеофульвин

* противогрибковый антибиотик, обладающий фунгистатической активностью в отношении дерматомицетов,

* в таблетках по 0,125 г.

* Детям препарат назначают в суточной дозе 16 мг на 1 кг массы тела; взрослым с массой тела до 50 кг - пять таблеток, далее на каждые 10 кг свыше 50 кг добавляют по одной таблетке. Суточная доза - не более восьми таблеток (1,0 г).

* Антибиотик применяют в три приема с чайной ложкой растительного масла в первый месяц ежедневно, во второй - через день, далее два раза в неделю до отрастания здоровых ногтей.

Классификация Н.Д.Шеклакова (1976)

* Кератомикозы: разноцветный/отрубевидный лишай; узловатая трихоспория или пьедра.

* Дерматофитии: эпидермофития паховая; микоз, обусловленный красным трихофитоном (руброфития); микоз, обусловленный интердигитальным трихофитоном; трихофития; микроспория; фавус; черепитчатый микоз.

* Кандидоз.

* Глубокие микозы.

Разноцветный лишай

* Циклопирокс, нафтифин, бифоназол, клотримазол, микозолон, натамицин..

* Тербинафин в виде крема или спрея применяется 1 раз в день в течение 1-2 нед.

Микозы стоп

* клотримазол, нафтифин, бифоназол, кетоконазол, циклопирокс и др.

* Тербинафин (крем или спрей).

Руброфития

Эпидермофития паховая

Клотримазол, тербинафин, нафтифин, бифоназол, кетоконазол, циклопирокс и др. Мази втирают в очаги поражения 2 раза в день 2-4 нед.

Микроспория

Кандидоз складок кожи

Дальнейшие шаги

* Опишите дальнейшие действия:

* Изучение новых идей?

* Продолжение обсуждения более многочисленной группой?

* Опишите дальнейшие шаги:

* Воплощение идей в действительность

Показать полностью… https://vk.com/doc-128458296_446797167
Рекомендуемые документы в приложении